过去这十年，在以习近平同志为核心的党中央坚强领导下，在全国科技界和广大科技工作者的共同努力下，我国科技事业发生历史性、整体性、格局性重大变化，成功进入创新型国家行列，走出一条从人才强、科技强，到产业强、经济强、国家强的发展道路。过去这十年，复旦大学宁波研究院亦经历从无到有、从有到优、从优到精的发展历程。在喜迎党的二十大以及研究院成立10周年之际，我们采访了研究院大生态下5位创新创业人物代表，记录下他们与研究院共同成长、勇攀高峰、描摹辉煌的奋斗故事。
本期人物：高校-医院-企业的连续跨界，始终不变的是对细胞治疗行业的热爱与坚持！经过十年如一日的开拓创新和砥砺奋进，带领团队成功开发全球首个无需高强度清淋化疗、无需IL-2给药的天然TIL细胞新药品种，以及全球首个基于非病毒载体的基因修饰TIL细胞新药品种，全力打造国内乃至国际TIL疗法细分领域的领军企业——他就是君赛生物创始人&CEO&CTO金华君博士。
“长风破浪会有时，直挂云帆济沧海！在攀登实体瘤治疗高峰的道路上，我们君赛团队另辟蹊径、大胆创新、勇往直前、披荆斩棘，始终坚持在发展中解决问题，在解决问题中不断提升，从而历练得更加强大和团结。”金华君表示。
01 连续跨界与不变热爱
“生命科学奥秘无穷，值得我们深扎进去、不懈探索。”对于过去数十年的求学与从业经历，金华君如是总结道。1997年，怀揣着对于生命科学的向往与憧憬，金华君成功考入武汉大学生命科学学院国家生物基地班专业，感受到生物学的魅力。而后，在日益深入的学习与实践中，他发现医药是生命科学的出口，便开始对医药学产生浓厚兴趣，经常在闲暇时旁听相关课程。2001年，金华君获得武汉大学保研直博的机会，选择在遗传学专业继续深造。近十年的高校求学经历，为其后来一系列的跨界从业打下了扎实深厚的学术基础，并更加笃定他持续追求生命科学领域创新突破的理想信念。
2006年，初入职场的金华君选择在华南农业大学生命科学学院任教，并由此开启高校教师生涯。金华君时刻关注着生物医药领域的发展趋势和热点技术，并敏锐地感知到基因治疗和细胞治疗的发展潜力，于2008年入职在业内享有盛誉的第二军医大学东方肝胆外科医院旗下的基因-病毒治疗实验室，完成从高校到医院的跨界，后又兼任上海细胞治疗研究院副院长、上海细胞治疗工程技术研究中心副主任，长期从事肿瘤生物治疗（含细胞免疫治疗、基因治疗、病毒治疗等）方面的应用基础研究和临床转化研究，并研发一系列拥有自主知识产权的肿瘤生物治疗新药品种和新技术。
作为一名科研“大拿”，金华君成功入选“上海市优秀技术带头人”人才培养计划，先后主持承担“重大新药创制”国家科技重大专项项目2项，国家自然科学基金2项，上海市科委生物医药科技支撑项目2项，张江专项发展资金重点项目1项等国家或省部级课题11项，获专项财政资金逾1000万元；以第一作者或通讯作者在J ImmunoTher Cancer、Cell Death Dis、Mol Oncol等高水平杂志上发表SCI论文21篇，参编肿瘤免疫治疗相关专著2部；申请中国发明专利109项，其中已授权20项，申请国际PCT39项。
然而，金华君并不满足于走“纯粹”的科研道路。“我们的医学科研事业，如若不能打通‘最后一公里’、真正实现产业化，就可能变成纸上谈兵，或被束之高阁，最终无法造福广大老百姓。”金华君向记者感叹道。金华君时刻将自己的理想信念付诸于实际行动中，为了实现细胞治疗产业化，金华君从医院跨界到企业，开启两段创业历程。2013年，金华君作为联合创始人/CTO创办上海细胞治疗集团有限公司，开发全球首个自表达抗体的CAR-T细胞治疗技术以及国内首个非病毒载体CAR-T细胞新药品种。但看到CAR-T疗法在实体瘤治疗领域的局限性，金华君也同步摸索开展TIL疗法的开发。基于国际上TIL疗法技术和临床研究的进展以及发展格局的变化，2019年6月，金华君创办君赛生物，专注于TIL创新疗法和新药开发。“君子谋时而动，顺势而为。回首过去，变的只是外在身份，不变的是满腔热爱。”金华君坦然说道。
基于对精准医学领域科技成果产业化的同样追求，2019年，复旦大学宁波研究院相关负责人诚邀其带领团队落户研究院大生态下的上海（南翔）精准医学产业园。在深入的洽谈过程中，双方许多发展理念一拍即合，最终，金华君欣然决定入驻产业园，与产业园携手打造精准医学治疗新生态，以期在实体瘤治疗领域取得更大的突破。
02 深耕TIL细胞疗法
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是浸润到肿瘤组织中，并对肿瘤起识别和攻击作用的淋巴细胞群体，是患者体内最熟悉肿瘤细胞特征的天然抗肿瘤免疫细胞。TIL细胞疗法即从新鲜肿瘤组织中分离与富集肿瘤杀伤性细胞，经体外功能修复与规模扩增，通过静脉回输到患者体内发挥抗肿瘤效果，已在多种类型晚期实体瘤上展现高比例、长持久性的客观缓解疗效，是最具潜力的实体瘤疗法之一。
谈及细分赛道的最初选择，金华君表示，“其实早在20世纪80年代末，美国国家癌症研究所（NCI）外科医生史蒂夫·罗森伯格就已经开始尝试用TIL治疗黑色素瘤患者。但令人遗憾的是，TIL疗法在此后很长一段时间里未实现产业化转型，整体发展较为缓慢。近年来，随着TIL领域的一些临床队列疗效数据亮点频现，产业化应用前景逐渐明朗，吸引越来越多的关注。经过长期跟踪与实践，我始终认为TIL细胞疗法拥有巨大的实体瘤治疗的应用潜力，但坦诚而言，开发高度个性化的TIL细胞新药确实存在不小挑战，而这也是我选择深耕此赛道并为之不懈努力的初衷。”
经过数年高速发展，君赛生物现已成长为国内TIL细胞治疗领域的领军企业，搭建一支国际化、专业化的细胞新药开发与临床团队，建成一个高标准的TIL细胞研发、生产的实验空间，自主建立标准工艺规程与质量管理体系。金华君向记者介绍道，“我们依托自主原创的DeepTIL™细胞扩增平台与NovaGMP™基因修饰平台，全力开发全球领先的创新型天然TIL细胞疗法，以及基于非病毒载体的基因修饰TIL细胞疗法，涵盖多种类型实体瘤。目前核心技术已布局国际PCT与中国发明专利，获得多项上海市科委、发改委专项课题资助。”
作为产业园深度孵化的标杆性项目，君赛生物还得到地方政府的高度重视与大力扶持。值得一提的是，今年8月，上海市嘉定区委书记陆方舟莅临君赛生物调研企业发展情况，并称赞其在TIL领域取得的技术突破及实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”所做的努力，尤其对公司自主开发的天然TIL产品及基因修饰TIL产品在临床上取得的疗效给予了高度评价。“谈到这里，由衷感谢复旦大学宁波研究院能够为君赛提供这样一个实现梦想的平台，切实帮助我们集聚‘政产学研金介用’各个环节优质资源，全面打通科技成果产业化的‘最后一公里’。此外，我们还有幸获得研究院大生态科技基金的多轮投资支持，得以在企业初创和成长阶段平稳度过现金流紧缺、新冠肺炎疫情等难关，从而更好实现高质量发展。”金华君表示。
03 勇开先路，屡创第一
TIL细胞治疗作为一种高度个性化的细胞免疫疗法，生物工艺CMC直接决定所分离制备细胞的质量与临床疗效，且需最大程度兼顾不同肿瘤组织样本的异质性，对工艺稳定性与质量管理体系构成重大挑战。放眼全球，仅美国Iovance公司TIL产品管线（Lifileucel）完成晚期黑色素瘤的II期临床试验，提交FDA的新药上市申请。同时，以Iovance公司为代表的传统TIL细胞疗法，细胞体外规模扩增依赖异源滋养细胞；TIL细胞回输前必需非清髓性清淋预处理，回输后必需大剂量IL-2的反复注射，工艺较复杂、临床局限性较大。
基于上述背景，君赛生物勇开先路、砥砺创新，成功开发全球首个无需高强度清淋化疗、无需IL-2给药的天然TIL细胞药物GC101，可大幅提高安全性，降低治疗费用。金华君向记者介绍道，“GC101作为我们君赛的首款重磅产品，已于今年4月获得国家药监局临床试验默示许可，目前正在中国人民解放军总医院等临床中心开展I期临床试验。我们按照GMP规范，系统优化培养工艺并自主建立质量管理体系，在培养成功率、细胞数量、杀伤活性等指标方面均达到国际领先水平。临床上，即便未经高强度清淋与IL-2注射，也在数个类型多名晚期实体瘤患者中展现可喜的疗效；而且患者在普通病房里接受治疗，安全性更高。”
据悉，在GC101的前期探索性临床研究中，2例患者达到完全缓解（CR）疗效，3例患者达到部分缓解（PR）疗效。2例CR患者已分别维持无瘤状态14个月与11个月，代表性结果发表在国际知名癌症免疫治疗杂志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（2022; 10:e003887）。
与此同时，君赛生物自主开发的全球首创、基于非病毒载体的基因修饰TIL细胞药物已进入探索性临床研究，并显示更加可喜的疗效：首例受试者回输后一个月，肝、肺等重要脏器的转移灶缩小80%，第二次、第三次疗效评估肿瘤继续缩小；第二例受试者回输后一个月，腹膜主病灶缩小50%，第二次疗效评估肿瘤保持稳定，两者均未观察到明显不良反应，展现良好的临床价值。接下来，公司将持续探索符合GMP标准的基因修饰TIL细胞的标准制备工艺与质量管理体系，为复发、难治性恶性实体瘤开发新的治疗策略。
“于高山之巅，方见大河奔涌；于群峰之上，更觉长风浩荡！下一个十年，我们将继续秉持‘精雕细胞，守望生命’的使命，坚守‘专注，拓新，包容，共享’的核心价值观，胜不骄、败不馁，不断追求卓越、日臻完美，开发一个又一个，一代又一代，更具临床价值的药物，真正造福患者、回馈社会，向着‘以科技创奇迹，使奇迹变平常’的美好愿景不断前行，全力打造国内乃至国际TIL疗法细分领域的领军企业！”金华君说道。
