5月20日，君赛生物与上海第十人民医院妇产科程忠平主任团队在《BMC Medicine》杂志上发表题为“IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer”的创新研究成果。这是全球第一项未联用IL-2，并取得良好疗效的TIL疗法临床报道，对TIL疗法的革新与突破具有重要意义。
肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)疗法已在多种类型癌症上展现良好的临床疗效，单次给药有望给晚期癌症患者带来临床治愈或长期带瘤生存的临床获益。今年2月16日，首款TIL疗法经FDA批准上市，正式进入临床应用。
然而，传统TIL疗法的临床方案复杂：在TIL细胞回输前，必需大剂量化疗清淋预处理；TIL细胞回输后，必需反复注射大剂量IL-2，患者需在无菌病房或ICU里完成治疗，对医疗机构与患者均构成较大的挑战。
君赛生物从TIL细胞的培养体系创新着手，自主建立DeepTIL®技术平台，实现TIL细胞无滋养细胞、无高浓度IL-2条件下的高效培养，培养成功率、细胞数量、细胞活率、抗肿瘤活性等指标均处于国际领先水平，获得的TIL细胞（通过国家药监局的批准，产品代号GC101）具有更强的体内适应能力，并避免对高浓度IL-2的依赖性。因而，GC101 TIL细胞回输前，仅需低剂量化疗预处理（无需达到清淋级别）；细胞回输后，无需补充注射IL-2，患者可在普通病房里接受治疗，大幅提高TIL疗法的安全性与可及性。
此项研究(NCT04766320)，共入组了16例复发、难治性妇科肿瘤患者。14例可评估患者(2例因新冠疫情脱落)中，ECOG中位评分2分，平均有3.4个转移病灶，平均接受过3.4线的系统性治疗，42.9%(6/14)的患者接受过标准剂量的PD-1抗体治疗且耐药。经TIL细胞回输治疗，未观察到与细胞相关的严重不良反应；5例患者(35.7%)达到客观缓解，3例患者达到完全缓解，且长期持续。
患者TIL回输前后的影像对比与TIL来源TCR克隆跟踪检测
(A.E.I.肿瘤靶病灶直径总和的变化；B.F.J.患者外周血总淋巴细胞和TIL来源T细胞克隆频率的变化趋势；C.G.K.TIL输注后30天内回输TIL的TCR克隆和内源性TCR克隆的变化；D.H.L.影像学结果)
临床PK/PD研究表明，无论患者是否PD-1抗体耐药，仅使用1/4标准剂量的PD-1抗体封闭TIL细胞表面PD-1分子，在低剂量预处理、无IL-2注射的条件下，GC101 TIL细胞可在患者体内有效存活与增殖，并与疗效正相关。
君赛生物创始人，CEO&CTO 金华君博士表示：
“非常高兴看到我们的创新TIL疗法针对晚期妇科肿瘤的临床研究结果在《BMC Medicine》上发表，感谢所有入组患者的信任，感谢程忠平主任团队的支持，感谢权威专家的认可。这项研究，通过翔实的安全性、有效性、临床伴随检测等数据，证明培养体系优化后的TIL细胞可以打破IL-2的依赖性，可以避免清淋级预处理的使用，并实现良好的临床疗效。我们期待该创新TIL疗法带给患者新的希望，带来更佳的用药体验。”
关于君赛生物
君赛生物专注于TIL疗法的开发，自主建立国际领先的DeepTIL®细胞富集扩增与NovaGMP®基因修饰技术平台，据此开发一系列全球领先的TIL创新疗法，其中2款已进入临床试验阶段，正面向社会招募晚期实体肿瘤患者。
全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL疗法GC101，以及全球首创的非病毒载体基因修饰TIL疗法GC203，在9种不同类型晚期实体肿瘤中均展现优异临床疗效（包括多线治疗失败的胰腺癌与高级别脑胶质瘤），其中7例患者肿瘤被完全清除，无瘤生存最久时间已近3年。
君赛生物将坚守“精雕细胞，守望生命”的崇高使命，胸怀“以科技创奇迹，使奇迹变平常”的美好愿景，秉承“专注、拓新、包容、共享”的核心价值观，开发更多高品质的TIL创新疗法，满足广大癌症患者的差异化需求。
文献地址：
https://doi.org/10.1186/s12916-024-03420-0
